Вирусный гепатит С

После того, как в 1970-х годах были выделены возбудители гепатитов А и В, стало очевидным существование ещё нескольких вирусных гепатитов, которые стали называть гепатитами «ни А, ни В». Решающий шаг в обнаружении инфекционного агента таких гепатитов был сделан в 1989 году, когда в крови больных была обнаружена вирусная РНК, характерная для флавивирусов. Этот возбудитель гепатита назвали вирусом гепатита C.

Общее описание болезни

Вирусные гепатиты – это группа распространенных и опасных для человека инфекционных заболеваний, которые довольно значительно различаются между собой, вызываются разными вирусами, но все же имеют общую черту – это заболевание, поражающее в первую очередь печень человека и вызывающее ее воспаление. Поэтому вирусные гепатиты разных видов часто объединяются под названием «желтуха» – по одному из наиболее распространенных симптомов гепатита. Эпидемии желтухи были описаны еще в V веке до н.э. Гиппократом, но возбудители гепатита были открыты только в середине прошлого века. Кроме того, необходимо заметить, что понятие гепатит в современной медицине может обозначать не только самостоятельные заболевания, но и один из компонентов генерализованного, то есть затрагивающего организм в целом, патологического процесса.

Гепатит (а, b, c, d), то есть воспалительное поражение печени, возможен как симптом желтой лихорадки, краснухи, герпеса, СПИДа и некоторых других заболеваний. Существует также токсический гепатит, к которому относится, например, поражение печени при алкоголизме. Мы же будем говорить о самостоятельных инфекциях – вирусных гепатитах. Они различаются между собой по происхождению (этиологии) и течению, однако некоторые симптомы различных видов данного заболевания несколько схожи между собой.

Классификация вирусных гепатитов возможна по многим признакам:

  • по длительности течения гепатит делится на острую, подострую и хроническую формы
  • по тяжести течения может быть тяжелым, средней тяжести и легким
  • по локализации поражения гепатиты подразделяются на очаговый, мезенхимальный, паренхиматозный.

Что такое гепатит С?

Новые, современные, разновидности вируса обозначают инициалами первых больных GB, TTV. Ученые не исключают дальнейшее обнаружение форм вируса этой группы. Мы же пока остановимся на самой распространенной и опасной форме гепатита, имеющей литер »С».

Гепатит С – вирусное заболевание человека, возбудитель относится к семейству Flaviviridae, роду Hepavirus, виду ВГС (вирус гепатита С) или HCV (англ.). Впервые идентифицирован в 1989 году.

В электронном микроскопе, это мелкое, сферическое образование, покрытое оболочкой. Генетическая информация заключена в одном гене, несущем информацию о шести-одиннадцати генотипах.

Особенности вируса ВГС:

  • Заражение человека ВГС происходит преимущественно парентерально (минуя пищеварительный тракт), при попадании вируса в кровь, далее в паренхиму печени. Основной путь заражения – внутривенные инъекции  наркотических веществ грязным шприцом, возможно заражение при проникновении вируса через слизистые оболочки при незащищенном сексуальном контакте.
  • Повреждение печени при ВГС сопровождается сопутствующими заболеваниями внутренних органов, разнообразным нарушением обмена веществ, а также иммунной системы.
  • Характерна высокая вариабельность иммунных рецепторов оболочки вируса. Вирус легко обманывает иммунную систему человека, регулярно модифицируется. В результате учеными периодически открываются новые формы, типы, подтипы вируса.
  • Шанс на полное выздоровление при острой форме гепатита имеется примерно у 15% больных, у остальных переходит в бессимптомную хроническую форму, которая завершается циррозом иногда раком печени.
  • Развитие патогенеза по типу хронического заболевания  – одна из особенностей гепатита С. Желтушное окрашивание покровов у больных может отсутствовать или появляться на короткое время.
  • Небольшой бонус. Для этой формы гепатита возможно, но не характерно внутриутробное заражение (передача вируса от беременной женщины к её плоду).

С 2004 года гепатит С включен в список социально значимых инфекционных заболеваний на территории Российской Федерации. Болезнь относится к преимущественно хроническим инфекциям (снижение трудоспособности людей активного возраста), трудно контролируемым распространением, так как нет вакцины. До 90% людей употребляющих инъекционные формы наркотиков героинового ряда являются носителями вируса. Бессимптомные носители гепатита С являются резервуаром и переносчиками болезни.

Отличительная особенность хронической формы гепатита в том, что вирус находится в организме человека в активном и неактивном состоянии. При этом состояния активности неоднократно меняются.

Хитрость в том, что антитела в крови (следы вируса) обнаруживается, а вирус в крови (возбудитель) отсутствует, то есть находится в нерепликативной фазе и поэтому не поддается лечению.

Причины вирусного гепатита С

Возбудитель вирусного гепатита С – РНК-геномный вирус, включённый в состав безымянного рода семейства Flaviviridae. Вирионы сферической формы, окружены суперкапсидом; геном содержит однонитчатую РНК. Выделяют 6 серотипов и более чем 90 субтипов вируса, каждый из которых «привязан» к определённым странам, например в США распространён вирусный гепатит С-1, в Японии – врусный гепатит С-2, тогда как вирусный гепатит С-2 и -3 чаще встречают в Северной и Центральной Европе, а вирусный гепатит С-4 – на Ближнем Востоке и в Африке. Перекрёстного иммунитета эти серотипы не дают.

В ряде исследований показано, что подтип lb сочетается с более тяжёлым течением заболевания, более высоким содержанием РНК вирусного гепатита С крови, большей устойчивостью к противовирусным препаратам и большей вероятностью серьёзного рецидива.

Отличительной особенностью вируса вирусного гепатита С является способность к длительной персистенции в организме, что обусловливает высокий уровень хронизации инфекции. Механизмы, лежащие в основе неэффективной элиминации вируса, изучены недостаточно. Основное значение придают высокой изменчивости возбудителя. Подобно другим флавивирусам дочерние популяции вирусного гепатита С образуют квазиштаммы – иммунологически различающиеся антигенные варианты, ускользающие от иммунного надзора, что усложняет разработку вакцины.

Поскольку вирус вирусного гепатита С не размножается на культурах клеток, сведения о чувствительности вируса к воздействию факторов внешней среды малочисленны. Вирус устойчив к нагреванию до 50 °С, инактивируется УФО. Устойчивость возбудителя во внешней среде более выражена, чем у ВИЧ.

Механизм передачи гепатита С

Аналогичен вирусному гепатиту В, однако структура путей заражения имеет свои особенности. Это связано с относительно невысокой устойчивостью вируса во внешней среде и довольно большой инфицирующей дозой, необходимой для заражения. Вирус вирусного гепатита С передаётся прежде всего через заражённую кровь и в меньшей степени через другие биологические жидкости человека. РНК вируса обнаружена в слюне, моче, семенной и асцитической жидкостях.

К группам повышенного риска относят лиц, которым многократно переливали кровь и её препараты, а также лиц, имеющих в анамнезе массивные медицинские вмешательства, пересадку органов от доноров с ВГС-положительной реакцией и многократные парентеральные манипуляции, особенно при повторном использовании нестерильных шприцев и игл. Распространённость вирусного гепатита С среди наркоманов очень высока (70-90%); этот путь передачи представляет собой наибольшую опасность в распространении заболевания.

Риск передачи вируса повышают процедуры гемодиализа, нанесение татуировок, нарушение целостности кожи при инъекциях. Однако у 40-50% больных не удаётся выявить никаких парентеральных факторов риска, и способ передачи вируса при этих «спорадических» случаях остаётся неизвестным. Частота обнаружения антител к вирусу вирусного гепатита С среди медицинского персонала, подвергающегося опасности контакта с инфицированной кровью, не выше, чем в общей популяции, В результате проведения обязательного тестирования всех переливаемых доз консервированной крови удалось достичь снижения количества случаев посттрансфузионного вирусного гепатита С.

Сохраняющийся минимальный риск связан главным образом с возможным наличием у донора острого периода инфекции, не диагностируемого с помощью скрининговых методов обнаружения антител к вирусу вирусного гепатита С. В то же время риск передачи вирусного гепатита С с единичной случайной инъекцией, выполненной медицинским персоналом, незначителен, что объясняется низкой концентрацией вируса в небольших объёмах крови.

Вертикальная передача вирусного гепатита С от беременной к плоду редка, но возможна при высоких концентрациях вируса у матери или при сопутствующем инфицировании вирусом иммунодефицита человека. Роль половых контактов в передаче вирусного гепатита С достаточно невелика и составляет около 5-10% (при передаче вирусного гепатита В – 30%). Частота половой передачи возбудителя возрастает при сопутствующей ВИЧ-инфекции, большом количестве сексуальных партнёров. Определение идентичных генотипов вирусного гепатита С в семьях подтверждает возможность (хотя и маловероятную) его бытовой передачи.

Естественная восприимчивость высокая и в большой степени определяется инфицирующей дозой. Напряжённость и длительность постинфекционного иммунитета неизвестны. В экспериментах на обезьянах показана возможность повторного заболевания.

Как протекает гепатит C?

Существует две формы вирусного гепатита С:  острая и хроническая . Острая форма чаще всего проходит бессимптомно и диагностируется только случайно при обнаружении в крови маркеров острого гепатита С – анти-HCV-IgM, который сохраняется в крови не больше 6 месяцев после заражения вирусом.

После перенесенного острого вирусного гепатита C возможно три варианта развития событий:

  • Примерено у 20 % пациентов происходит полное выздоровление;
  • У 20 % пациентов развивается неактивный хронический вирусный гепатит С с отсутствием лабораторных маркеров воспалительного процесса в печени;
  • У остальных 60 % наблюдается хронический гепатит с клиническими и лабораторными проявлениями поражения печени.

Переход заболевания в хроническую форму происходит незаметно. Повреждение печени с годами нарастает и у пациента формируется фиброз с последующим нарушением функции печени. Болезнь прогрессирует медленно, годами. У пациентов с активным гепатитом риск формирования цирроза в течение 20 лет достигает 20 %, из них у 5 % развивается рак печени.

Когда появляются признаки и симптомы гепатита С?

Симптомы могут вовсе не появляться до перехода заболевания в цирроз. Однако у некоторых пациентов возникают неспецифические, то есть характерные и для других заболеваний, симптомы: хроническая усталость, слабость, утомляемость.

Возможны также внепеченочные проявления вирусного гепатит С, например, заболевания кожи, почек, суставов.

Симптомы

Заболевание чаще всего легче распознать во время его острой фазы, появляющейся спустя несколько недель после заражения.

Симптомы острого гепатита С:

  • слабость,
  • высокая температура (нечасто),
  • снижение аппетита,
  • тошнота,
  • рвота,
  • боли в животе,
  • темная моча,
  • светлый кал,
  • желтуха (нечасто),
  • боли в суставах,
  • кожный зуд и высыпания (нечасто).

Хронический гепатит С

Гепатит С не зря называют «ласковым убийцей». Все дело в том, что проявления хронической формы гепатита обычно крайне скудны, и по ним далеко не всякий пациент и даже врач способен вовремя распознать гепатит, вирусную его форму. Эта ситуация приводит к тому, что многие из больных обращаются врачу лишь тогда, когда у них начинают наблюдаться тяжелые патологии печени (например, цирроз), и помочь пациенту врачи зачастую уже неспособны.

Тем не менее, в большинстве случаев у больных хроническим гепатитом могут наблюдаться:

  • повышенная утомляемость, особенно после физических нагрузок;
  • вегетативные нарушения;
  • периодические боли или тяжесть в правом боку, особенно после еды;
  • уменьшение веса.

Снижение функции печени приводит к перенасыщению крови различными токсинами.

В первую очередь от этого страдает мозг, поэтому у больных гепатитом С нередко наблюдаются:

  • депрессия,
  • апатия,
  • раздражительность,
  • нарушения сна,

и прочие негативные неврологические явления.

Само собой разумеется, что мало кто относит подобные неспецифические проявления к признакам тяжелого заболевания печени.

При тяжелых нарушениях работы печени проявления болезни становятся гораздо более заметными:

  • горечь во рту;
  • пожелтение кожи, слизистых оболочек;
  • постоянная тупая боль или тяжесть в правом подреберье;
  • отеки в области нижних конечностей;
  • асцит (скопление жидкости в брюшной полости);
  • проблемы с сосудами, в том числе расширение сосудов в верхней части тела;
  • тошнота;
  • снижение аппетита;
  • диспепсия;
  • изменение формы пальцев рук (пальцы в виде барабанных палочек);
  • темный цвет мочи и светлый цвет кала.

Расстройства психики и неврологические расстройства, вызванные тяжелой печеночной недостаточностью, включают:

  • галлюцинации,
  • эпизодические потери сознания,
  • снижение интеллектуальных способностей,
  • снижение способностей к координации.

Первые признаки и симптомы у женщин

На самом деле не существует признаков гепатита, которые были бы специфичны для определенного пола – мужского или женского. То есть, у женщин острая форма гепатита проявляется теми же симптомами, что и у мужчин – признаки интоксикации организма, нарушения пищеварения, темный цвет мочи и слишком светлый оттенок кала.

По мнению некоторых специалистов, хроническое заболевание у женщин протекает легче, чем у мужчин. Однако подобное связано не с присущей вирусу «галантностью», а скорее с тем, что у мужчин чаще присутствуют факторы, негативно воздействующие на печень – злоупотребление алкоголем, неумеренное потребление тяжелой и жирной пищи. Тем не менее, из этого не следует, что женщинам заболевание лечить не обязательно.

Скрининг и диагностика

При подозрении на гепатит С терапевт направляет пациента к гепатологу или, реже, к гастроэнтерологу. Для диагностики используются разные способы и в первую очередь – лабораторные методы, то есть анализ крови. Кровь на анализ гепатита С сдают натощак, не менее чем через 8 часов после последнего приема пищи. Желательно сдавать биоматериал через 6 недель после предполагаемого момента заражения или позже. Результаты анализов обычно готовы через 1–2 дня.

В рамках лабораторной диагностики производят:

  • анализ крови на выявление антител к вирусу гепатита С (иммуноферментный метод) – один из самых первых тестов, который показывает, имел ли организм контакт с вирусом;
  • анализ крови на РНК вируса гепатита С (метод ПЦР) сдают в том случае, если анализ на выявление антител оказался положительным. Это основной метод диагностики гепатита С, позволяющий выявить генетический материал вируса в сыворотке крови;
  • анализ крови на генотип и количество вируса гепатита С – следующий шаг, дающий возможность узнать количество единиц РНК вируса гепатита С, которые присутствуют в определенном объеме крови. Концентрация вируса влияет на риск передачи и эффективность лечения. А генотипирование позволяет определить тип вируса (всего их существует более 10-ти);
  • биохимический анализ крови на АЛТ, АСТ, ГГТП, билирубин дает представление о состоянии печени.

В диагностике гепатита С применяются также инструментальные методы: 

  • ультразвуковой анализ органов брюшной полости, а также рентгенологический анализ, эндоскопия, КТ и МРТ проводятся для определения структуры, размеров и состояния печени;
  • пункционная биопсия печени производится для того, чтобы оценить структуру тканей железы на микроскопическом уровне;
  • фиброэластография – ультразвуковая диагностика, определяющая эластичность и плотность печеночной ткани.

Кто должен пройти тест на вирусный гепатит С в первую очередь?

Прежде всего врачи рекомендуют тестирование на гепатит С лицам, получавшим донорскую кровь, а также мужчинам и женщинам, практикующим незащищенный секс с большим количеством партнеров: возбудитель передается через кровь и – реже – половым путем. В основном же заражение происходит парентерально, от прямого попадания вируса из крови в кровь, например, в процессе внутривенного употребления наркотиков или при переливании крови в результате плохо стерилизованного медицинского оборудования.

Западные специалисты включают в группу риска также людей, которые родились в период между 1945 и 1965 годом, а также тех, кто подвергался процедуре переливания крови до 1992 года. Тест на вирусный гепатит (как С, так и В) может быть рекомендован в рамках рутинного скрининга инфекций, передающихся половым путем, особенно лицам, которые имели незащищенный секс с малознакомым партнером.

Эта болезнь имеет также свои «географические особенности», к примеру, очень высок уровень заболеваемости гепатитом С в странах Азии.

Лечение Вирусного гепатита С

В настоящее время, стандартом лечения вирусного гепатита С, принятым рядом стран, является комбинированная противовирусная терапия (ПВТ) препаратами интерферона альфа и рибавирина. ПВТ показана пациентам с постоянно повышенными уровнями АЛТ в сыворотке крови, при определении РНК вируса гепатита С (ВГС) и наличии выраженных гистологических изменений в биопате печени больного. Длительность терапии может составлять от 24 до 48 недель, в зависимости от генотипа вируса гепатита С.

Препараты интерферона альфа делятся на короткоживущие и пегилированные ИФН. Последние, при использовании совместно с рибавирином, показали большую эффективность, по сравнению со стандартными ИНФ. Критерием эффективности лечения является стойкая биохимическая ремиссия (нормализация уровня аланинаминотрансферазы в течение длительного времени после ПВТ) и отсутствие виремии (неопределяемый уровень РНК ВГС через 6 месяцев и более после завершения лечения).

Индивидуализация и оптимизация стратегии ведения инфицированного вирусом гепатита С пациента, находящегося на стандартном противовирусном лечении с помощью комбинации интерферона и рибавирина, заключается в следующем: 

  1. Отслеживание наличия определения РНК вируса гепатита С с помощью «качественного» ПЦР-теста на 4 неделе и размера снижения вирусной нагрузки с помощью «количественного ПЦР анализа на 12 неделе от начала лечения.
  2. Продление комбинированного лечения до 72 недель у пациентов с генотипом 1 вируса гепатита С, которые не достигли быстрого вирусологического ответа (RVR) на 4 неделе от начала лечения.
  3. Повторное комбинированное лечение пегилированным интерфероном и рибавирином не рекомендуется, если первый курс лечения был недостаточным в связи с низким уровнем устойчивого вирусологического ответа (SVR). Еще одним вариантом для этих пациентов является Консенсус интерферон. Большая продолжительность повторного «стандартного» лечения может принести дополнительные выгоды.
  4. Результаты мониторинга долгосрочного влияния поддерживающего лечения пегилированным интерфероном (без рибавирина) на клинические результаты и гистологию у пациентов с продвинутой стадией фиброза в связи с гепатитом С не подтверждают эффективности использования пегилированного интерферона в лечении инфицированных вирусом гепатита С лиц с продвинутой стадией фиброза, которые не отвечают на курс стандартного противовирусного лечения с помощью комбинации интерферона и рибавирина.

Профилактика

Полностью избежать риска заражения гепатитом С, пожалуй, невозможно, однако существенно снизить его под силу каждому. В первую очередь, следует избегать посещения салонов красоты, стоматологических и медицинских заведений с сомнительной репутацией, следить за тем, чтобы в любых ситуациях использовались одноразовые шприцы и инструменты.

В настоящее время все доноры проходят тестирование на наличие в их крови вируса. Поэтому вероятность заражения при переливании крови близка к нулю. Однако люди, которым делалось переливание крови до середины 90-х гг, когда была внедрена данная проверка, могли заразиться при данной процедуре. Поэтому им следует провериться на наличие вируса.

Вероятность заражения при половых контактах достаточно низка (3-5%). Однако ее не следует сбрасывать со счетов. Поэтому при интимной близости следует использовать презервативы.

Людям, регулярно пользующимися многоразовыми шприцами, необходимо следить за тем, чтобы ими не пользовались бы посторонние. Также не следует пользоваться чужими бритвенными станками, зубными щетками и другими предметами, на которых может оказаться кровь. В настоящее время не существует эффективной вакцины от вируса, хотя подобные исследования ведутся во многих странах, и в некоторых случаях достигнут значительный прогресс. Сложность разработки подобной вакцины объясняется наличием множества генотипов вируса. Тем не менее, рекомендуется прививание вакцинами от гепатитов А и В, поскольку одновременное заболевание данными типами гепатита значительно осложняет течение гепатита С.

По состоянию на 2016 год не существует утверждённых вакцин, которые защищали бы от заражения гепатитом С. Тем не менее, несколько вакцин находятся в стадии разработки и некоторые из них показали обнадёживающие результаты.

Сочетание стратегий снижения вреда, таких как предоставление новых игл и шприцев, а также лечения от злоупотребления психоактивными веществами, снижает риск заражения гепатитом С у потребителей инъекционных наркотиков примерно на 75 %.

Важны скрининг доноров крови и соблюдение универсальных мер предосторожности в медицинских учреждениях. В тех странах, в которых снабжение стерильными шприцами недостаточно, лекарства следует по возможности назначать в пероральных формах (таблетки, капсулы и т. д.), а не в инъекционных.

Видео



Источники