Фраксипарин
История препарата
Начиналось все в 1976 году. После 10 лет успешного использования кальципарина (первого в мире препарата кальциевой соли гепарина, применяемого в низких дозах в хирургии) небольшая лаборатория Шоэй (Choay), вошедшая в 1973 г. в состав недавно созданной французской компании «Санофи», воспользовалась новейшими результатами исследований молекулярной массы цепей гепарина, чтобы в сотрудничестве с выдающимся хирургом V. Kakkar начать проведение широкомасштабной программы исследований по получению первого в мире препарата гепарина с низкой молекулярной массой. Итогом напряженной работы стало получение в 1978 г. патента на молекулу, имеющую код CY216. Затем последовали клинические испытания с участием тысяч пациентов. С 1985 г. Фраксипарин повсеместно применяется в лечении.
Сегодня Фраксипарину отдают предпочтение врачи многих специальностей. Прежде всего – это хирургия, интенсивная терапия и анестезиология. Здесь Фраксипарин применяют в единой фиксированной дозе 0,3 мл, что обеспечивает простоту принятия решения, в отличие от других препаратов низкомолекулярных гепаринов. В клиниках, где выполняют операции эндопротезирования суставов, ортопеды-травматологи отдают предпочтение Фраксипарину в более высокой дозе – 0,6 мл 1 раз в сутки в послеоперационный период.
В последние несколько лет в мире стали широко применять Фраксипарин в кардиологии у пациентов с острыми коронарными синдромами. Применение гепарина у этой категории больных требует постоянной внутривенной инфузии и сложного лабораторного контроля, что нередко невыполнимо на практике. Значительно более удобным является введение Фраксипарина в фиксированной дозе 0,6–0,8 мл (в зависимости от массы тела больного) подкожно 2 раза в сутки.
Фармакологическое действие
Надропарин кальций (действующее вещество Фраксипарина) является низкомолекулярным гепарином, полученным из стандартного гепарина методом деполимеризации в специальных условиях. Препарат характеризуется выраженной активностью в отношении фактора свертываемости крови Ха и слабой активностью в отношении фактора Па. Анги-Ха активность (т.е. антиагрегантная /препятствующая склеиванию тромбоцитов/ активность) препарата более выражена, чем его влияние на активированное частичное тромбо-пластиновое время (показатель скорости свертывания крови), что отличает надропарин кальций от нефракционированного стандартного гепарина. Таким образом, препарат обладает антитромботической активностью (препятствующей образованию сгустка крови), оказывает быстрое и продолжительное действие.
Синонимы
Надропарин кальций (Nadropariri calcium)
Состав
Действующее вещество: надропарин кальция. 1 мл раствора для инъекций содержит 9500 ME анти-Ха надропарина кальция; вспомогательные вещества: кальция гидроксид или кислота соляная, вода для инъекций.
Показания к применению
Профилактика тромбоэмболических осложнений в результате общих или ортопедических хирургических вмешательств у пациентов с высоким риском тромбоэмболических осложнений. Лечение тромбоза глубоких вен. Профилактика свертывания крови при гемодиализе. Лечение нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без патологического зубца Q на ЭКГ в сочетании с ацетилсалициловой кислотой.
Противопоказания
- Тромбоцитопения при применении надропарина в анамнезе;
- признаки кровотечения или повышенный риск кровотечения, связанный с нарушением гемостаза (за исключением ДВС-синдрома, не вызванного гепарином);
- органические поражения органов со склонностью к кровоточивости (например, острая язва желудка или двенадцатиперстной кишки);
- травмы или оперативные вмешательства на головном и спинном мозге или на глазах;
- внутричерепное кровоизлияние;
- острый септический эндокардит;
- детский и подростковый возраст (до 18 лет);
- повышенная чувствительность к надропарину или любым другим компонентам препарата.
С осторожностью следует назначать Фраксипарин в ситуациях, связанных с повышенным риском кровотечений:
- при печеночной недостаточности;
- при почечной недостаточности;
- при тяжелой артериальной гипертензии;
- при пептических язвах в анамнезе или других заболеваниях с повышенным риском кровотечения;
- при нарушениях кровообращения в сосудистой оболочке и сетчатке глаза;
- в послеоперационном периоде после операций на головном и спинном мозге или на глазах;
- у больных массой тела менее 40 кг;
- в случае продолжительности лечения, превышающей рекомендованную (10 дней);
- в случае несоблюдения рекомендованных условий лечения (в особенности продолжительности и установления дозы на основе массы тела для курсового применения);
- при комбинации с препаратами, усиливающими риск кровотечения.
Применение при беременности и кормлении грудью
Опыты на животных не показали тератогенного эффекта надропарина кальция, тем не менее в I триместре беременности предпочтительно избегать назначения Фраксипарина как в профилактической дозе, так и в форме курсового лечения.
В течение II и III триместров беременности Фраксипарин может быть использован только в соответствии с рекомендациями врача для профилактики венозного тромбоза (при сопоставлении пользы для матери с риском для плода). Курсовое лечение в этот период не применяют. Если стоит вопрос о применении эпидуральной анестезии, рекомендуется, насколько это возможно, приостановить профилактическое лечение гепарином, по крайней мере, за 12 ч до анестезии.
Поскольку всасывание препарата в ЖКТ у новорожденных в принципе маловероятно, лечение Фраксипарином кормящих матерей не противопоказано.
Способ применения и дозы
Техника подкожного введения
Предпочтительно вводить в положении пациента лежа, в подкожную ткань переднебоковой или заднебоковой поверхности области живота, поочередно с правой и левой стороны. Допускается введение в бедро.
Во избежание потери препарата при использовании шприцев, не следует удалять пузырьки воздуха перед инъекцией. Иглу следует вводить перпендикулярно, а не под углом, в защемленную складку кожи, которую необходимо держать между большим и указательным пальцем до конца введения раствора. Не следует растирать место введения препарата после инъекции.
Профилактика тромбоэмболии
Рекомендованная доза Фраксипарина составляет 0,3 мл (2850 анти-Ха ME) подкожно, за 2-4 часа до операции, затем Фраксипарин вводят 1 раз в день. Лечение продолжают в течение не менее 7 дней и в течение периода риска тромбообразования, до перевода пациента на амбулаторный режим.
Ортопедические операции
Фраксипарин назначают подкожно, дозировка зависит от массы тела больного, и указана ниже в таблице, из расчета 38 анти-Ха МЕ/кг веса, которая может быть увеличена до 50% на 4-ый послеоперационный день. Начальная доза назначается за 12 часов до операции, 2-ая доза – через 12 часов после окончания операции. Далее Фраксипарин продолжают применять 1 раз в сутки в течение периода риска тромбообразования до перевода пациента на амбулаторный режим. Минимальный срок терапии составляет 10 дней.
Масса тела больного (кг)
Доза Фраксипарина, вводимого за 12 часов до и через 12 часов после операции, далее 1 раз в сутки до 3-го дня после операции
Доза Фраксипарина, вводимого один раз в сутки, начиная с 4-го дня после операции
Объем, мл
Анти-Ха ME
Объем, мл
Анти-Ха ME
<50
0,2
1900
0,3
2850
50-69
0,3
2850
0,4
3800
>70
0.4
3800
0,6
5700
Масса тела больного (кг)
Доза Фраксипарина, вводимого 1 раз в день
Объем Фраксипарина, мл
Анти-Ха ME
≤70
0,4
3800
Более 70
0,6
5700
Пациентам с высоким риском тромбообразования, как правило, находящимся в отделении реанимации и интенсивной терапии (дыхательная недостаточность и/или инфекция дыхательных путей и/или сердечная недостаточность) Фраксипарин назначается подкожно, 1 раз в сутки. Фраксипарин применяют в течение всего периода риска тромбообразования.
Пациентам с высоким риском тромбообразования (при нестабильной стенокардии, инфаркте миокарда без зубца О) Фраксипарин назначается подкожно 2 раза в день (каждые 12 часов). Продолжительность лечения обычно составляет 6 дней. В клинических исследованиях пациентам с нестабильной стенокардией/инфарктом миокарда без зубца Q. Фраксипарин назначался в комбинации с аспирином, в дозе 325мг в сутки. Доза зависит от массы тела больного и указана ниже в таблице, из расчета 86 анти-Ха МЕ/кг массы тела.
Масса тела пациента (кг)
Начальная доза, для внутривенного введения
Подкожная инъекция (каждые 12 часов)
Анти-Ха ME
<50
0.4 мл
0.4 мл
3800
50-59
0.5 мл
0.5 мл
4750
60-69
0.6 мл
0.6 мл
5700
70-79
0.7 мл
0.7 мл
6650
80-89
0.8 мл
0.8 мл
7600
90-99
0.9 мл
0.9 мл
8550
≥100
1.0 мл
1.0 мл
9500
Лечение тромбоэмболии
При лечении тромбоэмболии терапия пероральными антикоагулянтами, при отсутствии противопоказаний, должна быть начата как можно раньше. Терапия Фраксипарином не должна быть прекращена до достижения целевых значений показателя протромбинового времени. Фраксипарин назначается подкожно 2 раза в день (каждые 12 часов), обычная продолжительность курса — 10 дней. Доза зависит от массы тела больного и указана ниже в таблице, из расчета 86 анти-Ха МЕ/кг массы тела.
Масса тела больного (кг)
Дважды в день, продолжительность 10 дней
Объем (мл)
Анти-Ха ME
<50
0.4
3800
50-59
0.5
4750
60-69
0.6
5700
70-79
0.7
6650
80-89
0.8
7600
>90
0.9
8550
Профилактика свертывания крови в системе экстракорпорального кровообращения при гемодиализе
Доза Фраксипарина должна быть установлена для каждого пациента индивидуально, с учетом технических условий диализа. Фраксипарин вводиться однократно в артериальную линию петли диализа в начале каждого сеанса. Для пациентов, не имеющих повышенных рисков развития кровотечения, рекомендованы следующие начальные дозы, в зависимости от массы тела, достаточные для проведения 4-х часового сеанса диализа:
Масса тела больного (кг)
Инъекция в артериальную линию петли диализа в начале сеанса диализа.
Объем (мл)
Анти-Ха ME
<50
0.3
2850
50-69
0.4
3800
>70
0.6
5700
У больных с повышенным риском кровотечения сеансы диализа могут проводиться с использованием половинной дозы препарата. В случае если сеанс диализа продолжается дольше 4 часов, могут быть введены дополнительные небольшие дозы Фраксипарина. При проведении последующих сеансов диализа доза должна подбираться в зависимости от наблюдаемых эффектов.
Следует наблюдать за пациентом в течение процедуры диализа в связи с возможным возникновением кровотечений или признаков тромбообразования в системе для диализа.
Побочные действия
Наиболее частый побочный эффект – образование подкожной гематомы в месте инъекции. В некоторых случаях наблюдается появление плотных узелков, не означающих инкапсулирование гепарина, которые исчезают через несколько дней.
Большие дозы Фраксипарина могут провоцировать кровотечения различных локализаций и легкую тромбоцитопению (тип I), которая обычно исчезает в процессе дальнейшей терапии. Возможно временное умеренное повышение уровня печеночных ферментов (АЛТ, АСТ).
Некроз кожи и аллергические реакции возникают редко. Сообщалось о нескольких случаях анафилактических реакций и иммунной тромбоцитопении (тип II), сочетающейся с артериальным и/или венозным тромбозом или тромбоэмболией.
Лекарственное взаимодействие
Во время лечения Фраксипарином не следует принимать никаких других лекарственных средств (в том числе и тех, которые отпускаются без рецепта), без предварительной консультации с врачом. Не рекомендуется одновременное применение Фраксипарина с аспирином (за исключением лечения нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без зубца Q) и другими салицилатами, нестероидными противовоспалительными препаратами без предварительной консультации с врачом. Следует сообщить лечащему врачу, если Вы принимаете пероральные антикоагулянты глюкокортикостероиды или декстраны.
Передозировка
Случайная передозировка при введении больших доз низкомолекулярных гепаринов может вызывать кровотечение. В случае приема внутрь – даже массированной дозы – низкомолекулярного гепарина (до сих пор не отмечалось) серьезных последствий ожидать не приходиться, учитывая очень низкую абсорбцию препарата.
Лечение: при малом кровотечении – отсрочить очередную дозу.
В некоторых случаях может быть показано применение протамина сульфата, при учете следующего: его эффективность значительно ниже, чем описанная в связи с передозировкой нефракционированного гепарина; отношение польза/риск протамина сульфата должно быть тщательно оценено, в связи с его побочными действиями (в особенности анафилактическим шоком).
Если решено применять такое лечение, нейтрализация проводится медленным введением протамина сульфата. Эффективная доза протамина сульфата зависит: от введенной дозы гепарина (100 антигепариновых единиц протамина сульфата могут быть использованы для нейтрализации активности 100 МЕ анти-Ха факторной активности НМГ); времени, прошедшего после введения гепарина, с возможным уменьшением дозы антидота.
Однако полностью нейтрализовать анти-Ха факторную активность невозможно.
Более того, кинетика абсорбции низкомолекулярного гепарина может придать этой нейтрализации временный характер и потребовать фрагментации полной рассчитанной дозы протамина сульфата на несколько инъекций (2–4), распределенных на сутки.
Особые указания
Особое внимание следует уделять конкретным инструкциям по применению для каждого лекарственного препарата, относящемуся к классу НМГ, т.к. в них могут быть использованы различные единицы дозирования (ЕД или мг). Из-за этого недопустимо чередование Фраксипарина с другими НМГ при длительном лечении. Также необходимо обращать внимание на то, какой именно препарат используется — Фраксипарин или Фраксипарин Форте, т.к. это влияет на режим дозирования.
Поскольку при применении гепаринов существует возможность развития тромбоцитопении (гепарин-индуцированная тромбоцитопения), в течение всего курса лечения препаратом Фраксипарин необходимо отслеживать количество тромбоцитов.
Если на фоне гепаринов (нефракционированных или низкомолекулярных) возникает тромбоцитопения, то следует рассмотреть возможность назначения антикоагулянтов других групп. Если другие препараты недоступны, то возможно применение другого НМГ. При этом следует ежедневно наблюдать за числом тромбоцитов в крови. Если признаки начинающейся тромбоцитопении продолжают наблюдаться после замены препарата, то следует, как можно раньше прекратить лечение. Необходимо помнить, что контроль агрегации тромбоцитов, основанный на тестах in vitro, имеет ограниченное значение при диагностике гепарин-индуцированной тромбоцитопении.
При профилактике или лечении венозных тромбоэмболии, а также при профилактике свертывания крови в системе экстракорпорального кровообращения при гемодиализе не рекомендуется одновременное применение препарата Фраксипарин с такими препаратами, как НПВП (в т.ч. ацетилсалициловая кислота и другие салицилаты) и антиагреганты, т.к. это может увеличить риск развития кровотечений.
Применение в детском возрасте
Противопоказание: детский и подростковый возраст (до 18 лет).
Форма выпуска
По 0,3 мл, 0,4 мл, 0,6 мл, 0,8 мл или 1,0 мл препарата в однодозовом стеклянном шприце с защитным корпусом, наконечником с иглой из нержавеющей стали, закрытой колпачком. По 2 шприца упаковывают в блистер из ПВХ/специально пропитанной бумаги. По 1 или 5 блистеров (по 2 или 10 шприцев) вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 30°С. Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
3 года.
Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска из аптек:
по рецепту.
Источники
История препарата
Начиналось все в 1976 году. После 10 лет успешного использования кальципарина (первого в мире препарата кальциевой соли гепарина, применяемого в низких дозах в хирургии) небольшая лаборатория Шоэй (Choay), вошедшая в 1973 г. в состав недавно созданной французской компании «Санофи», воспользовалась новейшими результатами исследований молекулярной массы цепей гепарина, чтобы в сотрудничестве с выдающимся хирургом V. Kakkar начать проведение широкомасштабной программы исследований по получению первого в мире препарата гепарина с низкой молекулярной массой. Итогом напряженной работы стало получение в 1978 г. патента на молекулу, имеющую код CY216. Затем последовали клинические испытания с участием тысяч пациентов. С 1985 г. Фраксипарин повсеместно применяется в лечении.
Сегодня Фраксипарину отдают предпочтение врачи многих специальностей. Прежде всего – это хирургия, интенсивная терапия и анестезиология. Здесь Фраксипарин применяют в единой фиксированной дозе 0,3 мл, что обеспечивает простоту принятия решения, в отличие от других препаратов низкомолекулярных гепаринов. В клиниках, где выполняют операции эндопротезирования суставов, ортопеды-травматологи отдают предпочтение Фраксипарину в более высокой дозе – 0,6 мл 1 раз в сутки в послеоперационный период.
В последние несколько лет в мире стали широко применять Фраксипарин в кардиологии у пациентов с острыми коронарными синдромами. Применение гепарина у этой категории больных требует постоянной внутривенной инфузии и сложного лабораторного контроля, что нередко невыполнимо на практике. Значительно более удобным является введение Фраксипарина в фиксированной дозе 0,6–0,8 мл (в зависимости от массы тела больного) подкожно 2 раза в сутки.
Фармакологическое действие
Надропарин кальций (действующее вещество Фраксипарина) является низкомолекулярным гепарином, полученным из стандартного гепарина методом деполимеризации в специальных условиях. Препарат характеризуется выраженной активностью в отношении фактора свертываемости крови Ха и слабой активностью в отношении фактора Па. Анги-Ха активность (т.е. антиагрегантная /препятствующая склеиванию тромбоцитов/ активность) препарата более выражена, чем его влияние на активированное частичное тромбо-пластиновое время (показатель скорости свертывания крови), что отличает надропарин кальций от нефракционированного стандартного гепарина. Таким образом, препарат обладает антитромботической активностью (препятствующей образованию сгустка крови), оказывает быстрое и продолжительное действие.
Синонимы
Надропарин кальций (Nadropariri calcium)
Состав
Действующее вещество: надропарин кальция. 1 мл раствора для инъекций содержит 9500 ME анти-Ха надропарина кальция; вспомогательные вещества: кальция гидроксид или кислота соляная, вода для инъекций.
Показания к применению
Профилактика тромбоэмболических осложнений в результате общих или ортопедических хирургических вмешательств у пациентов с высоким риском тромбоэмболических осложнений. Лечение тромбоза глубоких вен. Профилактика свертывания крови при гемодиализе. Лечение нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без патологического зубца Q на ЭКГ в сочетании с ацетилсалициловой кислотой.
Противопоказания
- Тромбоцитопения при применении надропарина в анамнезе;
- признаки кровотечения или повышенный риск кровотечения, связанный с нарушением гемостаза (за исключением ДВС-синдрома, не вызванного гепарином);
- органические поражения органов со склонностью к кровоточивости (например, острая язва желудка или двенадцатиперстной кишки);
- травмы или оперативные вмешательства на головном и спинном мозге или на глазах;
- внутричерепное кровоизлияние;
- острый септический эндокардит;
- детский и подростковый возраст (до 18 лет);
- повышенная чувствительность к надропарину или любым другим компонентам препарата.
С осторожностью следует назначать Фраксипарин в ситуациях, связанных с повышенным риском кровотечений:
- при печеночной недостаточности;
- при почечной недостаточности;
- при тяжелой артериальной гипертензии;
- при пептических язвах в анамнезе или других заболеваниях с повышенным риском кровотечения;
- при нарушениях кровообращения в сосудистой оболочке и сетчатке глаза;
- в послеоперационном периоде после операций на головном и спинном мозге или на глазах;
- у больных массой тела менее 40 кг;
- в случае продолжительности лечения, превышающей рекомендованную (10 дней);
- в случае несоблюдения рекомендованных условий лечения (в особенности продолжительности и установления дозы на основе массы тела для курсового применения);
- при комбинации с препаратами, усиливающими риск кровотечения.
Применение при беременности и кормлении грудью
Опыты на животных не показали тератогенного эффекта надропарина кальция, тем не менее в I триместре беременности предпочтительно избегать назначения Фраксипарина как в профилактической дозе, так и в форме курсового лечения.
В течение II и III триместров беременности Фраксипарин может быть использован только в соответствии с рекомендациями врача для профилактики венозного тромбоза (при сопоставлении пользы для матери с риском для плода). Курсовое лечение в этот период не применяют. Если стоит вопрос о применении эпидуральной анестезии, рекомендуется, насколько это возможно, приостановить профилактическое лечение гепарином, по крайней мере, за 12 ч до анестезии.
Поскольку всасывание препарата в ЖКТ у новорожденных в принципе маловероятно, лечение Фраксипарином кормящих матерей не противопоказано.
Способ применения и дозы
Техника подкожного введения
Предпочтительно вводить в положении пациента лежа, в подкожную ткань переднебоковой или заднебоковой поверхности области живота, поочередно с правой и левой стороны. Допускается введение в бедро.
Во избежание потери препарата при использовании шприцев, не следует удалять пузырьки воздуха перед инъекцией. Иглу следует вводить перпендикулярно, а не под углом, в защемленную складку кожи, которую необходимо держать между большим и указательным пальцем до конца введения раствора. Не следует растирать место введения препарата после инъекции.
Профилактика тромбоэмболии
Рекомендованная доза Фраксипарина составляет 0,3 мл (2850 анти-Ха ME) подкожно, за 2-4 часа до операции, затем Фраксипарин вводят 1 раз в день. Лечение продолжают в течение не менее 7 дней и в течение периода риска тромбообразования, до перевода пациента на амбулаторный режим.
Ортопедические операции
Фраксипарин назначают подкожно, дозировка зависит от массы тела больного, и указана ниже в таблице, из расчета 38 анти-Ха МЕ/кг веса, которая может быть увеличена до 50% на 4-ый послеоперационный день. Начальная доза назначается за 12 часов до операции, 2-ая доза – через 12 часов после окончания операции. Далее Фраксипарин продолжают применять 1 раз в сутки в течение периода риска тромбообразования до перевода пациента на амбулаторный режим. Минимальный срок терапии составляет 10 дней.
| Масса тела больного (кг) | Доза Фраксипарина, вводимого за 12 часов до и через 12 часов после операции, далее 1 раз в сутки до 3-го дня после операции | Доза Фраксипарина, вводимого один раз в сутки, начиная с 4-го дня после операции | ||
| Объем, мл | Анти-Ха ME | Объем, мл | Анти-Ха ME | |
| <50 | 0,2 | 1900 | 0,3 | 2850 |
| 50-69 | 0,3 | 2850 | 0,4 | 3800 |
| >70 | 0.4 | 3800 | 0,6 | 5700 |
| Масса тела больного (кг) | Доза Фраксипарина, вводимого 1 раз в день | |
| Объем Фраксипарина, мл | Анти-Ха ME | |
| ≤70 | 0,4 | 3800 |
| Более 70 | 0,6 | 5700 |
Пациентам с высоким риском тромбообразования, как правило, находящимся в отделении реанимации и интенсивной терапии (дыхательная недостаточность и/или инфекция дыхательных путей и/или сердечная недостаточность) Фраксипарин назначается подкожно, 1 раз в сутки. Фраксипарин применяют в течение всего периода риска тромбообразования.
Пациентам с высоким риском тромбообразования (при нестабильной стенокардии, инфаркте миокарда без зубца О) Фраксипарин назначается подкожно 2 раза в день (каждые 12 часов). Продолжительность лечения обычно составляет 6 дней. В клинических исследованиях пациентам с нестабильной стенокардией/инфарктом миокарда без зубца Q. Фраксипарин назначался в комбинации с аспирином, в дозе 325мг в сутки. Доза зависит от массы тела больного и указана ниже в таблице, из расчета 86 анти-Ха МЕ/кг массы тела.
| Масса тела пациента (кг) | Начальная доза, для внутривенного введения | Подкожная инъекция (каждые 12 часов) | Анти-Ха ME |
| <50 | 0.4 мл | 0.4 мл | 3800 |
| 50-59 | 0.5 мл | 0.5 мл | 4750 |
| 60-69 | 0.6 мл | 0.6 мл | 5700 |
| 70-79 | 0.7 мл | 0.7 мл | 6650 |
| 80-89 | 0.8 мл | 0.8 мл | 7600 |
| 90-99 | 0.9 мл | 0.9 мл | 8550 |
| ≥100 | 1.0 мл | 1.0 мл | 9500 |
Лечение тромбоэмболии
При лечении тромбоэмболии терапия пероральными антикоагулянтами, при отсутствии противопоказаний, должна быть начата как можно раньше. Терапия Фраксипарином не должна быть прекращена до достижения целевых значений показателя протромбинового времени. Фраксипарин назначается подкожно 2 раза в день (каждые 12 часов), обычная продолжительность курса — 10 дней. Доза зависит от массы тела больного и указана ниже в таблице, из расчета 86 анти-Ха МЕ/кг массы тела.
| Масса тела больного (кг) | Дважды в день, продолжительность 10 дней | |
| Объем (мл) | Анти-Ха ME | |
| <50 | 0.4 | 3800 |
| 50-59 | 0.5 | 4750 |
| 60-69 | 0.6 | 5700 |
| 70-79 | 0.7 | 6650 |
| 80-89 | 0.8 | 7600 |
| >90 | 0.9 | 8550 |
Профилактика свертывания крови в системе экстракорпорального кровообращения при гемодиализе
Доза Фраксипарина должна быть установлена для каждого пациента индивидуально, с учетом технических условий диализа. Фраксипарин вводиться однократно в артериальную линию петли диализа в начале каждого сеанса. Для пациентов, не имеющих повышенных рисков развития кровотечения, рекомендованы следующие начальные дозы, в зависимости от массы тела, достаточные для проведения 4-х часового сеанса диализа:
| Масса тела больного (кг) | Инъекция в артериальную линию петли диализа в начале сеанса диализа. | |
| Объем (мл) | Анти-Ха ME | |
| <50 | 0.3 | 2850 |
| 50-69 | 0.4 | 3800 |
| >70 | 0.6 | 5700 |
У больных с повышенным риском кровотечения сеансы диализа могут проводиться с использованием половинной дозы препарата. В случае если сеанс диализа продолжается дольше 4 часов, могут быть введены дополнительные небольшие дозы Фраксипарина. При проведении последующих сеансов диализа доза должна подбираться в зависимости от наблюдаемых эффектов.
Следует наблюдать за пациентом в течение процедуры диализа в связи с возможным возникновением кровотечений или признаков тромбообразования в системе для диализа.
Побочные действия
Наиболее частый побочный эффект – образование подкожной гематомы в месте инъекции. В некоторых случаях наблюдается появление плотных узелков, не означающих инкапсулирование гепарина, которые исчезают через несколько дней.
Большие дозы Фраксипарина могут провоцировать кровотечения различных локализаций и легкую тромбоцитопению (тип I), которая обычно исчезает в процессе дальнейшей терапии. Возможно временное умеренное повышение уровня печеночных ферментов (АЛТ, АСТ).
Некроз кожи и аллергические реакции возникают редко. Сообщалось о нескольких случаях анафилактических реакций и иммунной тромбоцитопении (тип II), сочетающейся с артериальным и/или венозным тромбозом или тромбоэмболией.
Лекарственное взаимодействие
Во время лечения Фраксипарином не следует принимать никаких других лекарственных средств (в том числе и тех, которые отпускаются без рецепта), без предварительной консультации с врачом. Не рекомендуется одновременное применение Фраксипарина с аспирином (за исключением лечения нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без зубца Q) и другими салицилатами, нестероидными противовоспалительными препаратами без предварительной консультации с врачом. Следует сообщить лечащему врачу, если Вы принимаете пероральные антикоагулянты глюкокортикостероиды или декстраны.
Передозировка
Случайная передозировка при введении больших доз низкомолекулярных гепаринов может вызывать кровотечение. В случае приема внутрь – даже массированной дозы – низкомолекулярного гепарина (до сих пор не отмечалось) серьезных последствий ожидать не приходиться, учитывая очень низкую абсорбцию препарата.
Лечение: при малом кровотечении – отсрочить очередную дозу.
В некоторых случаях может быть показано применение протамина сульфата, при учете следующего: его эффективность значительно ниже, чем описанная в связи с передозировкой нефракционированного гепарина; отношение польза/риск протамина сульфата должно быть тщательно оценено, в связи с его побочными действиями (в особенности анафилактическим шоком).
Если решено применять такое лечение, нейтрализация проводится медленным введением протамина сульфата. Эффективная доза протамина сульфата зависит: от введенной дозы гепарина (100 антигепариновых единиц протамина сульфата могут быть использованы для нейтрализации активности 100 МЕ анти-Ха факторной активности НМГ); времени, прошедшего после введения гепарина, с возможным уменьшением дозы антидота.
Однако полностью нейтрализовать анти-Ха факторную активность невозможно.
Более того, кинетика абсорбции низкомолекулярного гепарина может придать этой нейтрализации временный характер и потребовать фрагментации полной рассчитанной дозы протамина сульфата на несколько инъекций (2–4), распределенных на сутки.
Особые указания
Особое внимание следует уделять конкретным инструкциям по применению для каждого лекарственного препарата, относящемуся к классу НМГ, т.к. в них могут быть использованы различные единицы дозирования (ЕД или мг). Из-за этого недопустимо чередование Фраксипарина с другими НМГ при длительном лечении. Также необходимо обращать внимание на то, какой именно препарат используется — Фраксипарин или Фраксипарин Форте, т.к. это влияет на режим дозирования.
Поскольку при применении гепаринов существует возможность развития тромбоцитопении (гепарин-индуцированная тромбоцитопения), в течение всего курса лечения препаратом Фраксипарин необходимо отслеживать количество тромбоцитов.
Если на фоне гепаринов (нефракционированных или низкомолекулярных) возникает тромбоцитопения, то следует рассмотреть возможность назначения антикоагулянтов других групп. Если другие препараты недоступны, то возможно применение другого НМГ. При этом следует ежедневно наблюдать за числом тромбоцитов в крови. Если признаки начинающейся тромбоцитопении продолжают наблюдаться после замены препарата, то следует, как можно раньше прекратить лечение. Необходимо помнить, что контроль агрегации тромбоцитов, основанный на тестах in vitro, имеет ограниченное значение при диагностике гепарин-индуцированной тромбоцитопении.
При профилактике или лечении венозных тромбоэмболии, а также при профилактике свертывания крови в системе экстракорпорального кровообращения при гемодиализе не рекомендуется одновременное применение препарата Фраксипарин с такими препаратами, как НПВП (в т.ч. ацетилсалициловая кислота и другие салицилаты) и антиагреганты, т.к. это может увеличить риск развития кровотечений.
Применение в детском возрасте
Противопоказание: детский и подростковый возраст (до 18 лет).
Форма выпуска
По 0,3 мл, 0,4 мл, 0,6 мл, 0,8 мл или 1,0 мл препарата в однодозовом стеклянном шприце с защитным корпусом, наконечником с иглой из нержавеющей стали, закрытой колпачком. По 2 шприца упаковывают в блистер из ПВХ/специально пропитанной бумаги. По 1 или 5 блистеров (по 2 или 10 шприцев) вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 30°С. Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
3 года.
Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска из аптек:
по рецепту.